Seizoen 4

Penny probeert Sheldon wat te helpen op zijn allereerste afspraakje ooit. Howard vindt nieuwe manieren om zijn robotarm te gebruiken, maar komt in de problemen wanneer de software blokkeert en hij vast komt te zitten.

Sheldon beseft dat hij niet lang genoeg zal leven om al zijn kennis over te dragen aan een robot en zoekt naar manieren om langer te kunnen leven.

Sheldons vrienden maken zich zorgen nu hij zijn relatie met Amy stopzet en op zoek gaat naar alternatieven voor menselijk contact.

Howard komt Bernadette tegen en is een beetje beschaamd omdat hij haar virtueel heeft bedrogen. Hij probeert via Penny terug contact te zoeken met haar. Ondertussen krijgen Sheldon en Raj ruzie op het werk, die al snel escaleert.

Leonard beseft dat hij de enige is van zijn vrienden die geen vriendinnetje heeft. Ondertussen probeert Sheldon zich uit zijn relatie met Amy te werken, nadat zij hem aan haar moeder wil voorstellen.

Leonard heeft een affaire met de zus van Raj en houdt dat verborgen voor de anderen, in het bijzonder voor Raj.

Howard mag meewerken aan nieuw project voor het ministerie van defensie, maar dat kan pas als zijn hele achtergrond is uitgeplozen. Daarvoor worden Sheldon, Leonard, Raj en Penny nu ondervraagd door een sexy FBI-agente.

Sheldon, Leonard, Raj & Howard gaan naar een voorstelling van Raiders of the Lost Ark, waar er 21 seconden film aan is toegevoegd. Maar dat plan valt in het water wanneer blijkt dat Sheldons vijand Wil Wheaton ook naar de voorstelling gaat. Ondertussen organiseert Penny een feestje voor Amy en Bernadette.

Penny's vader komt op bezoek en ze vraagt aan Leonard om voor haar te liegen. Ondertussen brengen Raj, Howard & Bernadette een hele nacht door op Caltech om via een telescoop in Hawaii naar de sterren te kijken.

Amy wordt seksueel opgewonden van Zack, een ex van Penny. Ondertussen maken Raj en Howard ruzie over wie van hen twee (in hun fantasiewereld) de superheld zou zijn en wie de sidekick.

Zack, het domme vriendje van Penny, wordt door de jongens voor schut gezet. Ze bieden hem hun verontschuldigen aan en nemen hem mee naar de stripwinkel. Daar worden ze door Stuart herinnert aan zijn nieuwjaarsfeestje, waar de jongens (verkleed als leden van de Justice League) naartoe zouden gaan. Ze besluiten Zack ook om te vormen tot superheld en hem mee te nemen. Maar dan moet Penny ook verkleed naar het feestje.

Leonard heeft een idee voor een applicatie voor een smartphone. Wanneer Sheldon zich er dan mee bemoeit, leidt dat al snel tot ruzie tussen de twee.

De spanning loopt hoog op wanneer iedereen in hetzelfde hotel verblijft voor een wetenschapsconventie. Bernadette komt daar haar ex-vriend Glenn tegen en wanneer Howard ziet wie die ex is, begint hij zich heel onzeker te voelen.

Sheldon wil leren acteren (om beter te kunnen lesgeven) en gaat hiervoor raad vragen aan Penny. Intussen fantaseert Raj over de vriendin van zijn beste vriend.

Een rijke donateur van Caltech heeft een voorstel voor Leonard. Wanneer Sheldon dit hoort, probeert hij Leonard te overtuigen om op het voorstel in te gaan, zelfs wanneer het voorstel een oneerbaar voorstel blijkt te zijn.

Howard komt voor een moeilijke keuze te staan wanneer hij in zijn relatie met Bernadette een volgende stap wil zetten. Intussen keert de zus van Raj terug, wat tot spanning tussen Leonard en Raj leidt.

Wanneer Sheldon eindelijk door heeft dat niet hij maar Leonard de centrale persoon is in hun groep van vrienden, besluit hij andere vrienden te zoeken.

Leonard komt voor een moeilijke keuze te staan nu zijn nieuwe vriendin Priya hem vraagt te kiezen tussen haar en Penny. Intussen maakt Howard Sheldon gek met een goocheltruc die hij maar niet kan begrijpen.

Wanneer iemand inbreekt op de online game account van Sheldon, gaan de jongens op zoek naar de dader.

Sheldon en Amy verspreiden een roddel voor een wetenschappelijk experiment. Intussen neemt Howard een grote stap in zijn relatie met Bernadette.

Priya gebruikt haar kennis als advocate om de overeenkomst tussen Sheldon en Leonard uit te pluizen en zet hiermee Sheldon voor schut. Intussen nemen de meisjes Sheldon mee dansen.

Raj zoekt een oplossing voor zijn probleem om met vrouwen te praten en Penny gebruikt Bernadette om Leonard & Priya te bespioneren.

Wanneer Howard aan zijn moeder vertelt dat hij verloofd is, belandt zij in het ziekenhuis.

Bernadette behaalt haar PhD, en de anderen plagen Howard nu hij de enige is van de groep die dit niet heeft behaald. Intussen wordt Raj de nieuwe kamergenoot van Sheldon.