Seizoen 1

Achter een niet zo succesvol bezoek aan de spermabank voor hoogbegaafde personen keren Leonard en Sheldon terug naar huis waar ze naast hen een nieuw buurmeisje zien intrekken, Penny. Leonard is direct geinteresseerd in haar, terwijl Sheldon ziet dat zijn vriend op een vrouw jaagt die hij nooit zal kunnen krijgen. Omdat haar douche het niet meer doet, douchet ze bij Leonard en Sheldon. Op die manier ontmoet ze even later ook Howard Wolowitz - een man die maar al te graag succes heeft bij de vrouwen maar dit niet heeft - en Rajesh Koothrapalli - iemand die niet capabel is om te spreken tegen vrouwen. Wanneer het ex-vriendje van Penny Kurt haar televisietoestel niet wil teruggeven, gaan Leonard en Sheldon het apparaat terughalen.

Wanneer Leonard een pakje voor Penny in ontvangst neemt, werpen hij en Sheldon een eerste blik op haar appartement. Sheldon krijgt bijna een hartaanval van de rommel in de flat en zweert orde te scheppen in de chaos.

Wanneer Leonard Penny ziet kussen met een andere man, is hij een beetje jaloers. De andere nerds stellen hem voor om iemand anders uit te vragen, dus vraagt Leonard Leslie Winkle uit. Dit loopt niet zoals verwacht, en Leonard geraakt dieper in zijn depressie. Hij overweegt zelfs om een kat te kopen. Dan zegt Sheldon tegen Leonard dat hij niet geweigerd werd door Penny, maar dat hij haar niet heeft uitgevraagd. Direct erna probeert Leonard een date te versieren met Penny.

Sheldon wordt ontslagen. Hierdoor wordt hij noodgedwongen geconfronteerd met het 'gewone' leven. Hij gaat samen met Penny winkelen, maar dat blijkt geen onverdeeld succes. Hij sluit zich thuis op en zet zijn wetenschappelijk werk verder. En het gaat al snel van kwaad naar erger met hem. Volgens Leonard zit er maar één ding op : Sheldon's moeder bellen...

Leonard's collega-wetenschapper Lesley vraagt hem om mee te repeteren met haar cello-kwartet. Eigenlijk wil ze het bed met hem delen, maar dat heeft hij niet meteen door. Toch slaagt ze erin hem dat heel snel duidelijk te maken. Maar terwijl iedereen hoopt dat de twee een stel worden, ontdekt Leonard dat ze hem enkel gebruikt om haar drang naar seksuele voldoening te stillen...

Penny nodigt Leonard, Sheldon en hun vrienden uit voor een Halloween-party bij haar thuis. De vier vrienden zijn meteen laaiend enthousiast omdat ze een kostuum mogen dragen en ze hopen dan ook daarmee indruk te kunnen maken. Maar ze slagen er niet in veel sociaal contact te leggen of leuke praatjes te maken met Penny's andere vrienden. Waneer Leonard het bovendien aan de stok krijgt met Penny's ex-vriend lijkt de avond helemaal met een sisser te zullen aflopen.

Penny brengt de nacht noodgedwongen door op de sofa van Leonard en Sheldon, wanneer Howard onverwacht in bed belandt met haar vriendin Kristie. De romance blijft echter langer duren dan iedereen verwacht, waardoor het evenwicht in Sheldons leefwereld helemaal wordt verstoord. Dat hij daar niet mee opgezet is, wordt al snel duidelijk...

De ouders van Rajesh hebben belangrijk nieuws voor hun zoon : ze hebben hem gekoppeld aan een Indisch meisje dat in Californië studeert. Rajesh slaat volledig in paniek en zoekt - voor het eerst in zijn leven - zijn toevlucht in de drank. Dan gebeurt er iets heel vreemds : door de alcohol kan hij plots wél met vrouwen praten...

Leonard en Sheldon worden uitgenodigd om een speech te geven over de resultaten van hun wetenschappelijk onderzoek. Maar in tegenstelling tot Leonard heeft Sheldon helemaal geen zin in de conferentie. Wat begint als een klein meningsverschil tussen de twee kamergenoten, leidt al snel tot een zware ruzie. Penny probeert haar buren te verzoenen, maar dat blijkt een maat voor niets...

Penny slaagt erin een rol in een musical te bemachtigen en ze nodigt Sheldon en Leonard uit om haar eens aan het werk te zien. Geen van beiden is echter een liefhebber van haar zangtalent en Leonard verzint een reden om niet naar haar optreden te moeten gaan. Sheldon kan echter niet leven met dit leugentje om bestwil...

Sheldon heeft de griep en slaat in paniek. Leonard slaagt er maar net in te ontsnappen aan de hulpbehoevende en paranoïde Sheldon en hij waarschuwt Howard en Rajesh. Ze besluiten onder te duiken totdat hun vriend aan de beterhand is en gaan naar een filmmarathon van 'Planet Of The Apes'. Hierdoor rest er Sheldon niets anders dan de hulp in te roepen van Penny...

Sheldon voelt zich meteen bedreigd wanneer zijn baas hem voorstelt aan Dennis Kim, een 15-jarige Noord-Koreaanse jongen die slimmer is dan hem. De komst van een mogelijke concurrent doet Sheldon doorslaan en hij besluit zich voortaan toe te leggen op andere wetenschappelijke disciplines. Leonard, Howard en Rajesh kunnen niet verdragen dat Sheldon zich bemoeit met hun werk en bedenken een plan om Dennis te overtuigen andere oorden op te zoeken...

Leonard, Sheldon, Howard en Rajesh schrijven zich in voor de jaarlijkse fysicaquiz. Maar tijdens de voorbereidingen op deze wedstrijd werkt Sheldon zijn teamleden enorm op de zenuwen met zijn arrogant haantjesgedrag. Leonard krijgt de onaangename opdracht Sheldon uit het team te zetten. Sheldon zint op wraak na zijn ontslag en besluit een eigen team samen te stellen...

Leonard koopt een decorstuk uit de science-fictionklassieker 'The Time Machine' op Ebay voor 800 dollar. Hij kan zich dit echter niet veroorloven, waarop zijn vrienden besluiten het bedrag te delen. Maar al snel maken ze ruzie over wie de tijdmachine in huis mag hebben, een discussie die Penny's verstand te boven gaat...

Leonard, Howard en Rajesh staan met de mond vol tanden wanneer ze Sheldons sexy tweelingszus Missy ontmoeten. Haar onaangekondigde komst doet hun hoofden spontaan op hol slaan. Meteen ontstaat er een bittere strijd om haar aandacht. Sheldon vindt geen van zijn drie vrienden echter een geschikte partner voor zijn zus...

Leonards verjaardag is in aantocht, maar hij heeft die nog nooit gevierd. Penny kan dit maar moeilijk geloven. Ze wil daar dringend verandering in brengen en stelt voor om een verrassingsfeestje voor hem te organiseren. Leonard even uit zijn appartement krijgen zodat zijn vrienden de laatste voorbereidingen kunnen treffen, blijkt echter niet vanzelfsprekend...

Penny is overstuur wanneer ze ontdekt dat haar vriendje intieme details over hun seksleven uit de doeken heeft gedaan op zijn blog. Ze dumpt hem, maar lijdt zwaar onder de breuk. Leonard biedt haar een luisterend oor aan en maakt van de situatie gebruik om haar te vragen met hem uit te gaan. Tot zijn grote verbazing zegt ze toe. Met dit antwoord had hij eigenlijk geen rekening gehouden...